Энбрел в растворе — инструкция по применению

Инструкция по применению энбрела в растворе, описание действия препарата, показания к применению раствора энбрела, взаимодействие с другими лекарствами, применение энбрела (раствор) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Энбрел
Международное название: Этанерцепт
Лекарственная форма: Раствор для подкожного введения 25 мг, 50 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L04 Иммуносупрессанты
L04A Иммуносупрессанты
L04A B Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (tnf-alfa)
Фарм. группа:
Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (ТNF- alfa). Этанерсепт. Код АТХ L04АВ01
Условия хранения:
Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная или светло-желтая жидкость

Состав энбрела в растворе

Один шприц содержит
Бір еккіштің ішінде

Активное вещество энбрела

этанерцепт 23,5 мг или 47,0 мг
23,5 мг немесе 47,0 мг этанерцепт

Вспомогательные вещества в энбреле

L-аргинина гидрохлорид, натрия хлорид, сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода для инъекций
L-аргинин гидрохлориді, натрий хлориді, сахароза, натрий гидрофосфат дигидраты, натрий дигидрофосфат дигидраты, инъекцияға арналған су

Показания к применению раствора энбрела

  • ревматоидный артрит
В комбинации с метотрексатом Энбрел назначается взрослым при лечении активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести, когда ответ на базисные противовоспалительные препараты (БПВП), включая метотрексат, был неадекватным.

Энбрел может назначаться в виде монотерапии в случае неэффективности или непереносимости метотрексата.

Энбрел показан для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапии метотрексатом.
  • ювенильный идиопатический полиартрит
Лечение активного ювенильного идиопатического полиартрита у детей и подростков в возрасте 4-17 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.
  • псориатический артрит
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на терапию БПВП был неадекватным.
  • анкилозирующий спондилит
Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом, у которых традиционная терапия не привела к существенному улучшению.
  • псориаз
Лечение взрослых с псориазом умеренной и тяжелой степенью выраженности, у которых имеются противопоказания или непереносимость другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию.

Лечение детей 8 лет и старше с хроническим псориазом тяжелой степенью выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.
  • ревматоидты артритте
Метотрексатпен біріктірілген Энбрел ересектерге, метотрексатты қоса, қабынуға қарсы базистік препараттарға (ҚҚБП) жауап талапқа сай болмағанда ауырлығы орташа және жоғары дәрежелі белсенді ревматоидты артритті емдеуде тағайындалады.

Энбрелді метотрексат тиімсіз немесе көтерімсіз болған жағдайда монотерапия түрінде тағайындауға болады.

Энбрел бұрын метотрексатпен ем алмаған ересектердегі ауыр, белсенді және үдемелі ревматоидты артритті емдеу үшін көрсетілген.
  • ювенильді идиопатиялық полиартритте
Метотрексат тиімділігінің жеткіліксіздігі немесе көтерімсіздігі байқалған 4-17 жас аралығындағы балалар мен жасөспірімдерде белсенді ювенильді идиопатиялық полиартритті емдеу.
  • псориаздық артритте
ҚҚБП еміне жауабы талапқа сай болмаған ересектерде белсенді және үдемелі псориаздық артритті емдеу.
  • шорбуынданған спондилитте
Дәстүрлі емнен елеулі жақсару болмаған, ауыр белсенді шорбуынданған спондилиті бар ересектерді емдеу.
  • псориазда
Қарсы көрсетілімдері немесе циклоспорин, метотрексат немесе PUVA-терапия қамтылатын басқа да жүйелік емдеуді көтере алмаушылығы бар, айқындылығы орташа және ауыр дәрежелі псориазға шалдыққан ересектерді емдеу.

Көтере алмаушылығы немесе басқа да жүйелік емдерге немесе фототерапияға жеткіліксіз жауабы байқалған, айқындылығы ауыр дәрежедегі созылмалы псориазы бар 8 жастағы және одан үлкен балаларды емдеу.

Противопоказания энбрела в растворе

  • повышенная чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту лекарственной формы
  • сепсис или риск возникновения сепсиса
  • активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции (в т.ч. туберкулез)
  • беременность и период лактации
  • пациенты с массой тела менее 62,5 кг
С осторожностью
Демиелинизирующие заболевания, застойная сердечная недостаточность, состояния иммунодефицита, дискразия крови, заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатиты и др.).
  • этанерцепт немесе дәрілік түрдің кез келген басқа компонентіне жоғары сезімталдық
  • сепсис немесе сепсистің пайда болу қаупі
  • белсенді жұқпа, созылмалы немесе оқшауланған жұқпаларды (соның ішінде туберкулез) қоса
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • дене салмағы 62,5 кг-ден аз емделушілер
Сақтықпен
Демиелинизациялаушы аурулар, іркілісті жүрек жеткіліксіздігі, иммунитет тапшылығы жағдайлары, қан дискразиясы, жұқпалардың дамуына немесе белсенділенуіне бейім аурулар (қант диабеті, гепатиттер және т.б.).

Побочные действия раствора энбрела

Очень часто (>1/10)
  • инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, циститы, инфекции кожи)
  • местные реакции после инъекций (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, припухлость)
Часто (> 1/100, < 1/10)
  • аллергические реакции, образование аутоантител
  • зуд
  • лихорадка
Нечасто (>1/1000, <1/100)
  • серьезные инфекции (включая пневмонию, флегмону, септический артрит, сепсис)
  • тромбоцитопения
  • интерстициальные заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких)
  • рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ), крапивница, сыпь, псориаз (включая дебют заболевания и пустулезное поражение, в основном, подошв и ладоней)
  • увеит
Редко (>1/10.000, <1/1000)
  • туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции)
  • анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения
  • меланома
  • серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм)
  • судороги, явления демиелинизации в ЦНС, сходные с наблюдающимися при рассеянном склерозе или состоянием локальной демиелинизации, такие, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит
  • повышение активности печеночных ферментов, аутоиммунный гепатит
  • кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема
  • кожные проявления подострой красной волчанки, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром
  • ухудшение течения застойной сердечной недостаточности (ЗСН)
Очень редко (<1/10.000)
  • апластическая анемия
  • токсический эпидермальный некролиз
Единичные случаи (частоту определить невозможно)
  • синдром активации макрофагов
  • карцинома из клеток Меркеля
  • анти-нейтрофильный цитоплазматический серопозитивный васкулит
Дополнительная информация

Побочные реакции у взрослых
Частота отмены препарата из-за развития побочных реакций в ходе контролируемых клинических исследований у больных ревматоидным артритом была сопоставима у пациентов, получавших Энбрел и плацебо. На фоне лечения Энбрелом самыми распространенными были реакции в месте введения препарата.

Побочные реакции у детей
Частота и виды побочных реакций у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Отличия от взрослых и дополнительные данные приведены ниже. Инфекции, которые наблюдались в клинических исследованиях у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, были мягкой и умеренной степени выраженности, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаются среди амбулаторных больных. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений, аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, асептический шок, вызванный стрептококками группы А, сахарный диабет I типа и инфекции мягких тканей и послеоперационных ран. Зарегистрировано 4 сообщения о синдроме активации макрофагов у данных пациентов. Частота и виды побочных реакций у детей с псориазом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.
Өте жиі (>1/10)
  • жұқпалар (жоғарғы тыныс жолдары жұқпаларын, циститтерді, тері жұқпаларын қоса)
  • инъекциядан кейінгі жергілікті реакциялар (қан кетуді, теріастылық гематома түзілуін, эритема, қышыну, ауыру, ісінуді қоса)
Жиі (> 1/100, < 1/10)
  • аллергиялық реакциялар, аутоантиденелердің түзілуі
  • қышыну
  • қызба
Жиі емес (>1/1000, <1/100)
  • күрделі жұқпалар (пневмония, флегмона, сепсистік артрит, сепсисті қоса)
  • тромбоцитопения
  • өкпенің интерстициальді аурулары (пневмонит пен өкпе фиброзын қоса)
  • меланомаға жатпайтын тері обыры (МЖПТО), есекжем, бөртпе, псориаз (ауру дебютін және негізінен табандар мен алақандардың пустулезді зақымдануын қоса)
  • увеит
Сирек (>1/10.000, <1/1000)
  • туберкулез, оппортунистік жұқпалар (инвазиялық, зеңді, протозойлық, бактериялық және атипиялық микобактериялық жұқпаларды қоса)
  • анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения
  • меланома
  • ауыр аллергиялық/анафилактикалық реакциялар (ангионевротикалық ісінуді, бронх түйілуін қоса)
  • құрысулар, жайылған склерозда немесе көру жүйкесінің невриті және көлденең миелит сияқты жергілікті демиелинизация жағдайында байқалғандармен ұқсас ОЖЖ демиелинизация құбылыстары
  • бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы, аутоиммундық гепатит
  • васкулиттің терілік түрлері (лейкоцитокласты васкулитті қоса), Стивенс-Джонсон синдромы, мультиформалы эритема
  • жеделге жуық қызыл жегінің терілік көріністері, дискоидты қызыл жегі, жегі тәрізді синдром
  • іркілісті жүрек жеткіліксіздігі (ЖІЖ) ағымының нашарлауы
Өте сирек (<1/10.000)
  • апластикалық анемия
  • уытты эпидермалық некролиз
Бірлі-жарым жағдайлар (жиілігін анықтау мүмкін емес)
  • макрофагтардың белсенділену синдромы
  • Меркель жасушаларынан болатын карцинома
  • анти-нейтрофильді цитоплазмалық серопозитивті васкулит
Қосымша ақпарат

Ересектердегі жағымсыз реакциялар
Ревматоидты артриті бар науқастарда, бақыланатын клиникалық зерттеулер барысында жағымсыз реакциялар дамуына орай, препаратты тоқтату жиілігі Энбрел мен плацебо алған емделушілерде салыстырмалы болды. Энбрелмен емделу аясында ең көп таралғандары препаратты енгізген жердегі реакциялар болды.

Балалардағы жағымсыз реакциялар
Ювенильді идиопатиялық полиартриті бар балалардағы жағымсыз реакциялар жиілігі мен түрлері ревматоидты артриті бар ересек емделушілерде байқалғандарына ұқсас болды. Ересектерден айырмашылықтары және қосымша деректері төменде берілген. Ювенильді идиопатиялық артриті бар емделушілердегі клиникалық зерттеулерде байқалған жұқпалар айқындылығы жеңіл және орташа дәрежеде болды, ал олардың түрлері әдетте амбулаторлық науқастар арасында кездескендеріне қайшы келген жоқ. Ауыр қолайсыз құбылыстар туралы хабарламаларда асқынусыз басылған асептикалық менингит симптомдарымен желшешек, аппендицит, гастроэнтерит, депрессия/ тұлғалық бұзылыстар, терінің ойық жаралары, эзофагит/гастрит, А тобы стрептококктары туғызған асептикалық шок, І типті қант диабеті және жұмсақ тіндердің жұқпалары мен операциядан кейінгі жаралар қамтылды. Осы емделушілерде макрофагтардың белсенділену синдромы жөнінде 4 хабарлама тіркелген. Псориазға шалдыққан балалардағы жағымсыз реакциялар жиілігі мен түрлері ересек емделушілерде байқалғандарымен ұқсас болды.

Особые указания к применению

Инфекции

Больные должны обследоваться на наличие инфекций до назначения Энбрела, в ходе лечения и после окончания курса терапии Энбрелом, принимая во внимание среднюю продолжительность периода полувыведения этанерцепта, равную примерно 80 часам (7-300 часов).

При использовании Энбрела сообщалось о сепсисе, туберкулезе и тяжелых инфекциях, в том числе оппортунистических, включая инвазивные грибковые инфекции. При обследовании больных нужно принимать во внимание возможность развития у них оппортунистических инфекций, например, эндемичных микозов.

Пациенты, у которых новые инфекции развиваются на фоне лечения Энбрелом, должны находиться под тщательным наблюдением. Прием Энбрела следует прервать, если у пациента развивается тяжелая инфекция. Нужно весьма осторожно назначать Энбрел пациентам с частыми или хроническими инфекциями в анамнезе или имеющими основное заболевание, например, прогрессирующий или плохо контролируемый диабет, который может способствовать развитию инфекций.

Безопасность и эффективность Энбрела у пациентов с хроническими инфекциями не оценивалась.

Туберкулез

Случаи активного туберкулеза включали милиарный туберкулез и туберкулез нелегочной локализации.

До назначения Энбрела все больные должны быть обследованы на наличие активного или латентного туберкулеза. Обследование должно включать детальное изучение медицинской истории относительно заболевания туберкулезом или наличия контактов с туберкулезными больными в прошлом, и данных о предшествующей или текущей иммуносупрессивной терапии.

У всех больных должны быть выполнены соответствующие скрининговые процедуры (соответственно местным требованиям), а именно, туберкулиновый кожный тест и рентгенография легких. Нужно иметь в виду возможность ложноотрицательного туберкулинового теста, особенно у тяжелобольных или пациентов с иммуно-скомпрометированным статусом.

В случае диагностики активного туберкулеза Энбрел не должен назначаться. Диагноз неактивного туберкулеза предполагает назначение стандартной противотуберкулезной терапии перед началом лечения Энбрелом. В этом случае соотношение пользы и риска лечения Энбрелом должно быть тщательно проанализировано.

Все больные должны быть проинформированы о целесообразности обращения к врачу при появлении на фоне лечения Энбрелом или после него жалоб или симптомов, характерных для туберкулеза (например, упорного кашля, потери веса, субфебрилитета).

Активация вируса гепатита В
Сообщалось о случаях активации вируса гепатита В у больных-носителей, которые получали ингибиторы ФНО-α, включая Энбрел. Перед назначением Энбрела больным, входящим в группу высокого риска заболевания гепатитом В, необходимо провести соответствующий диагностический поиск. Особую осторожность следует соблюдать при назначении Энбрела больным-носителям вируса гепатита В. При появлении у них симптомов этого заболевания, обсудить возможность проведения специфической терапии.

Обострение гепатита С
Зарегистрированы случаи обострения гепатита С при лечении Энбрелом, хотя четкой причинно-следственной связи установлено не было.

Аллергические реакции
Аллергические реакции часто сопутствуют приему Энбрела. Аллергические реакции, в том числе тяжелого течения, включали ангионевротический отек и крапивницу. При любых тяжелых аллергических или анафилактических реакциях следует немедленно прекратить прием Энбрела и начать соответствующее лечение.

Иммуносупрессия
При анти- ФНО-α терапии, в том числе и Энбрелом, существует возможность угнетения защитных механизмов организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНО-α участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. Однако у взрослых больных ревматоидным артритом на фоне лечения Энбрелом не было выявлено случаев угнетения отсроченной гиперчувстительности, падения уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов. У детей с ювенильным идиопатическим артритом в редких случаях развивалась ветряная оспа и симптомы асептического менингита, которые разрешались без осложнений. Пациентам, бывшим в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить прием Энбрела и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
В постмаркетинговом периоде были получены отчеты о различных злокачественных новообразованиях (включая карциному молочной железы и легкого, а также лимфому). Чаще лимфома диагностировалась у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО-α, чем у больных, которые их не получали. С другой стороны, эти случаи были редкими, а период наблюдения за больными из плацебо-группы был короче, чем за пациентами, получающими лечение ингибиторами ФНО-α. К тому же, существует высокий риск возникновения лимфомы у пациентов с ревматоидным артритом - затяжной, высокоактивной воспалительной болезнью, которая осложняет оценку риска. В соответствие с современными знаниями нельзя исключить возможный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибиторы ФНО-α.

Рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ)
РКНМ был зарегистрирован у больных, получавших лечение ингибиторами ФНО-α, включая Энбрел. Чаще всего РКНМ диагностируют у больных псориазом. Для всех пациентов, входящих в группу риска, рекомендуются периодические обследования кожных покровов.

Образование аутоиммунных антител
Лечение Энбрелом может сопровождаться образованием аутоиммунных антител. Эти антитела не относятся к нейтрализующим и обычно быстро исчезают. Не отмечено корреляции между образованием антител и клинической эффективностью препарата, а также частотой развития побочных реакций. Единичные случаи формирования дополнительных аутоантител в сочетании с волчаночноподобным синдромом или сыпью, сходной с подострой формой красной волчанки или дискоидной формой красной волчанки (данные клинического обследования и биопсии) отмечались у больных, включая больных ревматоидным артритом с положительным ревматоидным фактором.

Гематологические реакции
Сообщалось о редких случаях панцитопении и очень редких случаях апластической анемии, в том числе со смертельным исходом, у пациентов, получающих Энбрел. Следует проявить осторожность при назначении Энбрела пациентам, имеющим в анамнезе дискразию крови. Все пациенты, их родственники/сиделки должны быть осведомлены о том, что, если у пациента во время приема Энбрела развиваются признаки и симптомы, характерные для инфекции или гематологических нарушений (например, продолжительная лихорадка, ангина, синяки, кровотечение, бледность), им следует немедленно обратиться за медицинской помощью. У таких пациентов рекомендуется провести обследование, включая полный анализ крови. При подтверждении диагноза дискразии, лечение Энбрелом следует прекратить.

Поражение ЦНС
Зарегистрировано несколько случаев нарушений ЦНС, вызванных демиелинизацией, у взрослых пациентов, получающих Энбрел. Хотя Энбрел не изучался у больных с рассеянным склерозом, исследования других ингибиторов ФHО при этом сопутствующем заболевании показало возможность его обострения. Рекомендуется перед назначением Энбрела тщательно оценить риск/преимущество, включая неврологический статус, у пациентов с предшествующим или недавним приступом демиелинизирующего заболевания или у тех, для которых существует повышенный риск развития демиелинизирующего заболевания.

Комбинированная терапия
Комбинация Энбрела и метотрексата не дала неожиданных результатов при исследовании безопасности. Долгосрочное изучение этого показателя продолжается. Данные о безопасности Энбрела, который назначали вместе с метотрексатом, были похожи на данные из периодических отчетов о безопасности Энбрела и метотрексата в отдельности. Долгосрочная безопасность при приеме Энбрела с другими БПВП не исследована.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
Следует соблюдать осторожность в отношении назначения Энбрела пациентам с ЗСН. Данные ряда исследований позволяют предположить возможность ухудшения течения ЗСН у пациентов, получающих Энбрел.

Алкогольный гепатит
Следует проявлять особую осторожность при назначении Энбрела пациентам с алкогольным гепатитом средне-тяжелого и тяжелого течения заболевания.

Гранулематоз Вегенера
Частота развития злокачественных опухолей различного типа внекожной локализации была значительно выше у больных, получавших Энбрел, чем в контрольной группе. Поэтому, Энбрел не рекомендуется для лечения больных гранулематозом Вегенера.

Гипогликемия у больных диабетом
Сообщалось о случаях гипогликемии после начала лечения Энбрелом у пациентов, получавших препараты для лечения диабета. Это вызвало необходимость в сокращении приема антидиабетических препаратов у некоторых больных.

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) у больных с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА)
Сообщалось о воспалительных заболеваниях кишечника у пациентов с ЮИА, получавших лечение Энбрелом. Причинно-следственная связь с Энбрелом не выяснена, поскольку клинические проявления воспаления кишечника наблюдались также при отсутствии лечения пациентов с ЮИА.

Беременность и период лактации
Беременным женщинам не рекомендуется терапия Энбрелом, так как нет опыта применения этого препарата у беременных женщин. Женщинам детородного возраста не следует планировать беременность во время лечения Энбрелом. Не известно, может ли этанерцепт выделяться с грудным молоком. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие препараты, могут выделяться с молоком человека, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить прием Энбрела во время грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами
Исследований влияния на способность управлять автомобилем и сложными механизмами не проводилось.
Жұқпалар

Науқастар Энбрел тағайындалғанша, емделу барысында және Энбрелмен емдеу курсы аяқталғаннан кейін шамамен 80 сағатқа (7-300 сағат) тең болатын этанерцепт жартылай шығарылу кезеңінің орташа ұзақтығын ескеріп, жұқпаның бар-жоғы тұрғысынан тексерілуі тиіс.

Энбрел пайдаланылғанда сепсис, туберкулез және ауыр жұқпалар, соның ішінде инвазиялық зеңді жұқпаларды қоса, оппортунистік жұқпалар жөнінде хабарланды. Науқастарды тексергенде оларда оппортунистік жұқпалардың, мысалы, эндемиялық микоздардың дамуы мүмкін екеніне көңіл бөлу керек.

Энбрелмен емделу аясында жаңа жұқпалар дамыған емделушілер мұқият бақылауда болуы тиіс. Егер емделушіде ауыр жұқпа дамыса, Энбрел қабылдауды үзген жөн. Энбрелді сыртартқысында жиі немесе созылмалы жұқпалары бар немесе негізгі ауруы, мысалы, үдемелі немесе жұқпа дамуына ықпал ететін нашар бақыланатын диабеті болған емделушілерге мейлінше сақтықпен тағайындау керек.

Созылмалы жұқпалары бар емделушілердегі Энбрел қауіпсіздігі мен тиімділігі бағаланбаған.

Туберкулез

Белсенді туберкулез жағдайларына милиарлы туберкулез және өкпеден тыс туберкулез жатады.

Энбрел тағайындалғанша барлық науқастар белсенді немесе жасырын туберкулез тұрғысынан тексеруден өтуі тиіс. Тексеруде туберкулез ауруына қатысты медицина тарихын немесе бұрын туберкулезбен ауырған науқастармен болған қарым-қатынасты жіті зерттеу және осыған дейінгі немесе ағымдағы иммуносупрессиялық ем туралы деректер қамтылуы тиіс.

Науқастардың бәрінде тиісті скрининг шаралары (жергілікті талаптарға сәйкес), атап айтқанда, теріге туберкулиндік тест және өкпе рентгенографиясы жасалуы тиіс. Туберкулиндік тестінің, әсіресе, ауыр науқастарда немесе иммуно-скомпрометирленген статусы бар емделушілерде жалған-теріс болуы мүмкін екенін ескеру керек.

Белсенді туберкулез диагностикаланған жағдайда Энбрел тағайындалмауы тиіс. Белсенді емес туберкулез диагнозында Энбрелмен емдеуді бастар алдында туберкулезге қарсы стандартты ем тағайындау жорамалданады. Мұндай жағдайда Энбрелмен емдеудің пайда және қауіп арақатынасына тиянақты талдау жасалуы тиіс.

Барлық науқастар Энбрелмен емделу аясында немесе одан кейін туберкулезге тән шағымдар немесе симптомдар (мысалы, тоқтаусыз жөтел, салмақ жоғалту, субфебрилитет) білінгенде дәрігерге қаралудың мақсатқа болатынынан ақпараттануы тиіс.

В гепатиті вирусының белсенділенуі
Энбрелді қоса, ІНФ-α тежегіштерін алатын тасымалдаушы науқастарда В гепатиті вирусының белсенділену жағдайлары хабарланды. Энбрелді В гепатитімен аурудың жоғары қауіп тобына кіретін науқастарға тағайындар алдында тиісті диагностикалық ізденіс жүргізу қажет. Энбрелді В гепатиті вирусын тасымалдаушы науқастарға тағайындағанда ерекше сақ болу керек. Оларда осы ауру симптомдары білінгенде спецификалық ем жүргізу мүмкіндігі талқыланады.

С гепатитінің өршуі
Нақты себеп-салдарлы байланысы анықталмаса да, Энбрелмен емделу кезінде С гепатитінің өршу жағдайлары тіркелген.

Аллергиялық реакциялар
Аллергиялық реакциялар Энбрел қабылдаумен жиі қатарласады. Аллергиялық, соның ішінде ауыр ағымды реакцияларға ангионевротикалық ісіну және есекжем жатады. Кез келген ауыр аллергиялық немесе анафилактикалық реакцияларда Энбрел қабылдауды дереу тоқтатып, тиісті ем қабылдауды бастаған дұрыс.

Иммуносупрессия
Анти-ІНФ-α, соның ішінде Энбрелмен емдеуде, адам организмінің жұқпаларға және қатерлі жаңа түзілімдерге қарсы қорғаныс механизмдері бәсеңдеу мүмкіндігі бар, өйткені ІНФ-α қабыну үдерісіне қатысады және жасушалық иммундық жауапты түрлендіреді. Алайда ревматоидты артриті бар ересек науқастарда Энбрелмен емделу аясында кеш білінетін аса жоғары сезімталдық бәсеңсіген, иммуноглобулин деңгейі түсіп кеткен немесе эффектор-жасушалар тобы саны жағынан өзгерген жағдайлар анықталмаған. Ювенильді идиопатиялық артриті бар балаларда сирек жағдайларда асқынусыз басылған желшешек және асептикалық менингит симптомдары дамыды. Бұрын желшешекке шалдыққандармен қарым-қатынаста болған емделушілерде Энбрел қабылдауды уақытша тоқтатып, Varicella Zoster вирусына қарсы иммуноглобулинмен алдын алу емін тағайындау керек.

Қатерлі және лимфопролиферациялық аурулар
Постмаркетингтік кезеңде әртүрлі қатерлі жаңа түзілімдер (сүт безінің және өкпенің карциномасын, сондай-ақ лимфоманы қоса) туралы есептер алынды. Лимфома ІНФ-α тежегіштерін қабылдайтын емделушілерде оларды алмаған науқастардағыдан жиірек диагностикаланды. Басқа жағынан алғанда, бұл жағдайлар сирек болды, ал плацебо-топтағы науқастарды бақылау кезеңі ІНФ-α тежегіштерімен ем алып жүрген емделушілердегіден қысқа болды. Оның үстіне, ұзаққа созылған ревматоидты артриті, белсенділігі жоғары қабыну ауруы бар емделушілерде лимфоманың пайда болу қаупі жоғары болады, ол қауіптің бағалануын қиындатады. Қазіргізамандық ілімдерге сәйкес, ІНФ-α тежегіштерін алатын емделушілерде лимфомалардың немесе басқа қатерлі жаңа түзілімдердің даму қаупінің болуы мүмкін екенін жоққа шығаруға болмайды.

Меланомаға жатпайтын тері обыры (МЖТО)
Энбрелді қоса, ІНФ-α тежегіштерімен ем алып жүрген науқастарда МЖТО тіркелген. МЖТО көбінесе псориазы бар науқастарда анықталды. Қауіп тобына кіретін барлық емделушілер үшін тері жабындарын жүйелі тексеріп отыру ұсынылады.

Аутоиммундық антиденелер түзілуі
Энбрелмен емдеу аутоиммундық антиденелердің түзілуімен қатар жүруі мүмкін. Бұл антиденелер бейтараптандырушыларға жатпайды және әдетте тез жоғалады. Антиденелердің түзілуі мен препараттың клиникалық тиімділігі, сондай-ақ жағымсыз реакциялардың даму жиілігі арасында өзара байланыс болмаған. Оң ревматоидты факторы бар ревматоидты артритке шалдыққандарды қоса, науқастарда жегі тәрізді синдроммен немесе қызыл жегінің баяу өрбитін түріне немесе қызыл жегінің дискоидты түріне ұқсас бөртпемен біріккен қосымша аутоантиденелер түзілген бірлі-жарым жағдайлар (клиникалық тексеру және биопсия деректері) байқалды.

Гематологиялық реакциялар
Энбрел алатын емделушілерде панцитопенияның сирек жағдайлары және апластикалық анемияның, соның ішінде өліммен аяқталған өте сирек жағдайлары хабарланды. Энбрелді сыртартқысында қан дискразиясы бар емделушілерге тағайындағанда сақтық таныту керек. Барлық емделушілерге, олардың туысқандары/күтіп-бағушыларына, егер емделушіде Эмбрел қабылдау кезінде жұқпаларға және гематологиялық бұзылуларға тән белгілер мен симптомдар (мысалы, ұзаққа созылған қызба, баспа, көгерулер, қан кету, бозару) дамыса, олардың медициналық жәрдемге жүгінгендері жөн екені мәлім болуы тиіс. Мұндай емделушілерде, толық қан талдауын қоса, тексеру өткізу ұсынылады. Дискразия диагнозы расталғанда Энбрелмен емдеуді тоқтату керек.

ОЖЖ зақымдануы
Энбрел алатын ересек емделушілерде демиелинизациядан туындаған ОЖЖ бұзылуының бірнеше жағдайлары тіркелген. Энбрел жайылған склерозы бар науқастарда зерттелмесе де, басқа да ІНФ тежегіштерін осы қатарласқан ауру тұсында зерттеу оның өршуі мүмкін екенін көрсетті. Осының алдында немесе таяуда демиелинизациялаушы ауру ұстамасы болған немесе демиелинизациялаушы аурудың даму қаупі жоғары емделушілерде Энбрелді тағайындар алдында, неврологиялық статусты қоса, қауіп/артықшылығын тиянақты бағалау ұсынылады.

Біріктірілген ем
Энбрел мен метотрексат біріктірілімі қауіпсіздігін зерттегенде күтпеген нәтижелер бермеген. Осы көрсеткішті ұзақ мерзімді зерттеу жалғасуда. Метотрексатпен бірге тағайындалған Энбрел қауіпсіздігі туралы деректер әр бөлек алынған Энбрел мен метотрексаттың қауіпсіздігі жөніндегі жүйелі есептер деректеріне ұқсас болды. Энбрелді басқа ҚҚБП-мен қабылдау кезінде ұзақ мерзімді қауіпсіздігі зерттелмеген.

Іркілісті жүрек жеткіліксіздігі (ІЖЖ)
ІЖЖ бар емделушілерге Энбрел тағайындауға қатысты сақтану шараларын қабылдау керек. Бірқатар зерттеулер деректері Энбрел алатын емделушілерде ІЖЖ ағымының нашарлауы мүмкін деп болжам жасауға мүмкіндік береді.

Алкогольді гепатит
Энбрелді ауру ағымы орташа-ауыр және ауыр өтетін алкогольді гепатиті бар емделушілерге тағайындағанда ерекше сақтық таныту керек.

Вегенер гранулематозы
Энбрел алған науқастарда теріден тыс орналасқан әртүрлі типтегі қатерлі ісіктердің даму жиілігі бақылау тобынан едәуір жоғары болды. Сондықтан Энбрел Вегенер гранулематозымен науқастарды емдеу үшін ұсынылмайды.

Диабетпен науқастардағы гипогликемия
Диабетті емдеуге арналған препараттар алған емделушілерде Энбрелмен емдеу басталғаннан кейін гипогликемия жағдайлары хабарланды. Бұл кейбір науқастарда диабетке қарсы препараттар қабылдауды қысқарту қажеттілігін туындатты.

Ювенильді идиопатиялық артритпен (ЮИА) науқастардағы ішектің қабыну аурулары (ІҚА)
Энбрелмен ем алған ЮИА бар емделушілерде ішектің қабыну аурулары хабарланған. Ішек қабынуының клиникалық көріністері ЮИА бар емделушілерді емдемеген кездеде байқалғанмен, Энбрелмен себепті-салдарлы байланысы айқындалмаған.

Жүктілік және лактация кезеңі
Жүкті әйелдерге Энбрелмен емдеу ұсынылмайды, өйткені осы препаратты жүкті әйелдерде қолдану тәжірибесі жоқ. Бала туу жасындағы әйелдерге Энбрелмен емделу кезінде жүктілікті жоспарлауға болмайды. Этанерцепттің емшек сүтімен бірге бөлініп шығуы белгісіз. Иммуноглобулиндер, басқа да көптеген препараттар сияқты, адамның сүтімен бөлінуі мүмкін екендіктен, не бала емізуді тоқтату, не емшекпен қоректендіру кезінде Энбрел қабылдауды тоқтату керек.

Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор басқа механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Автокөлікті және күрделі механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуіне зерттеулер жүргізілмеген.

Дозировка и способ применения

Подкожно.

Лечение Энбрелом должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического полиартрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита или псориаза.

Энбрел в виде готового раствора 25 мг (одноразовый шприц, содержащий 0,5 мл препарата) и 50 мг (одноразовый шприц, содержащий 1,0 мл препарата), используется для пациентов, имеющих массу тела более 62,5 кг. У пациентов с массой тела менее 62,5 кг следует использовать лиофилизат для приготовления раствора.

Перед введением препарата необходимо внимательно изучить инструкцию по его применению, которая находится в конце данного раздела.

Взрослые

Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза составляет 25 мг Энбрела дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Альтернативная доза - 50 мг один раз в неделю.

Псориатический артрит
Рекомендуемая доза - 25 мг Энбрела дважды в неделю с интервалом 3-4 дня или 50 мг один раз в неделю.

Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза - 25 мг Энбрела дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю.

Псориаз
Рекомендуемая доза - 25 мг Энбрела дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю. В качестве альтернативы можно назначать Энбрел по 50 мг дважды в неделю на протяжении не более 12 недель. При необходимости продолжения лечения Энбрел может быть назначен в дозе 25 мг дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю. Терапию Энбрелом следует проводить до тех пор, пока не будет достигнута ремиссия, как правило, не более 24 недель. Введение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечения не наблюдается положительной динамики симптомов.

При необходимости повторного назначения Энбрела, следует соблюдать длительность лечения, указанную выше. Рекомендуется назначать дозу 25 мг дважды в неделю или 50 мг один раз в неделю.

Длительность терапии у некоторых больных может превышать 24 недели.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)
Нет необходимости корректировать ни дозу, ни способ применения.

Дети (имеющие массу тела более 62,5 кг)
У детей с массой тела менее 62,5 кг следует использовать Энбрел в лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, который позволяет ввести дозу менее 25 мг.

Ювенильный идиопатический артрит (дети 4 лет и старше)
Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю с интервалами 3-4 дня между дозами.

Псориаз (дети 8 лет и старше)
Доза определяется из расчета 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг). Препарат вводится один раз в неделю до тех пор, пока не будет достигнута ремиссия, как правило, не более 24 недель. Лечение препаратом следует прекратить, если после 12 недель терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.

При необходимости повторного назначения Энбрела, следует соблюдать длительность лечения, указанную выше. Доза препарата - 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг) один раз в неделю. В некоторых случаях продолжительность лечения может составить более 24 недель.

Нарушение функции почек и печени
Нет необходимости корректировать дозу.

Инструкция по подготовке и введению раствора для инъекций препарата Энбрел

Подготовка к инъекции

Этот препарат нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими препаратами!

Извлеките картонную коробку с предварительно заполненными шприцами с препаратом Энбрел из холодильника и поместите ее на чистую хорошо освещенную ровную рабочую поверхность.

Возьмите один предварительно заполненный шприц. Не встряхивайте шприц. Поместите картонную коробку с оставшимися предварительно заполненными шприцами обратно в холодильник.

Оставьте шприц с раствором Энбрел на 15 — 30 минут, чтобы он нагрелся до комнатной температуры. НЕ СНИМАЙТЕ колпачок с иглы шприца, пока он не достигнет комнатной температуры. Не подогревайте Энбрел каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи или в горячей воде).

Вымойте руки с мылом в теплой воде.

Убедитесь, что раствор в шприце прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый, практически без видимых частиц. В противном случае не вводите раствор.

Используйте другой шприц, предварительно заполненный препаратом Энбрел.

Вам также понадобятся: спиртовая салфетка, она входит в набор, и ватный или марлевый тампон.

Выбор места инъекции

Препарат Энбрел рекомендуется вводить подкожно в следующие анатомические зоны: (1) передняя поверхность средней трети бедра; (2) передняя брюшная стенка, кроме области в диаметре 5 см от пупка; и (3) наружная поверхность плеча (см. рис. 1). Если Вы делаете инъекцию самостоятельно, не следует вводить препарат в наружную поверхность плеча.

Участки инъекции чередуют. Расстояние между местами инъекций должно быть не менее 3 см. Не вводите препарат в участки, где кожа повреждена или покраснела. Исключайте области с фиброзными изменениями кожи (рубцами, уплотнениями), стриями (растяжками) или гематомами (синяками). (Можно отмечать места предыдущих инъекций.)

При наличии псориаза, не следует вводить препарат непосредственно в участки с утолщенной, покрасневшей кожей или в очаги с шелушением ("псориатические бляшки").

Подготовка участка кожи и введение раствора Энбрела

Обработайте место введения раствора Энбрел тампоном, смоченным спиртом, совершая круговые движения. НЕ ПРИКАСАЙТЕСЬ к обработанному участку кожи до момента инъекции.

Снимите колпачок с иглы, с силой потянув его со шприца (см. рис. 2). Соблюдайте осторожность, не сгибая и не перекручивая колпачок во время удаления, чтобы не повредить иглу.

При удалении колпачка на конце иглы может появиться капля жидкости; это допустимо. Не касайтесь иглы и избегайте ее соприкосновения с любой другой поверхностью. Не касайтесь поршня и не надавливайте на него. Это может привести к вытеканию жидкости из шприца.

После того, как обработанная поверхность кожи подсохла, одной рукой возьмите кожу в складку, а другой рукой возьмите шприц, как карандаш.

Быстрым, коротким движением введите иглу полностью подкожно под углом от 45° до 90°. В дальнейшем вы подберете наиболее удобное положение иглы (угол наклона) при введении (см. рис. 3). Не вводите иглу слишком медленно или с чрезмерным усилием.

После того, как игла полностью вошла в кожу, кожную складку, которую вы держали, можно отпустить. Освободившейся рукой придерживайте основание шприца в неизменном положении. Затем начинайте медленно вводить раствор, с небольшим постоянным усилием надавливая на поршень. Введите содержащийся в шприце раствор полностью (см. рис. 4).

После того как раствор полностью введен, извлеките иглу из кожи. Удаляйте иглу под тем же углом, под которым проводили введение. В месте инъекции возможно небольшое кровотечение. Приложите к месту инъекции ватный или марлевый тампон на 10 секунд. Не протирайте место введения. При необходимости можно наложить повязку на место введения.

Утилизация отходов

Предварительно заполненный шприц предназначен только для одноразового применения.

НИКОГДА не используйте шприц и иглу повторно. НИКОГДА не одевайте колпачок на иглу повторно. Утилизируйте иглу и шприц в соответствии с указаниями Вашего врача или медсестры.

Если у Вас есть вопросы, пожалуйста, обратитесь к врачу или медсестре, которые работают с препаратом Энбрел.
Тері астына.

Энбрелмен емдеуді ревматоидты артрит, ювенильді идиопатиялық полиартрит, псориаздық артрит, шорбуынданған спондилит немесе псориазды анықтау және емдеу тәжірибесі бар дәрігер тағайындауы және бақылауы тиіс.

Дайын ерітінді түріндегі 25 мг (0,5 мл препараты бар бір реттік еккіш) және 50 мг (1,0 мл препараты бар бір реттік еккіш) Энбрел дене салмағы 62,5 кг-ден көп емделушілер үшін пайдаланылады. Дене салмағы 62,5 кг-ден аз емделушілерде ерітінді дайындауға арналған лиофилизатты пайдаланған жөн.

Препаратты енгізер алдында осы бөлімнің соңында болатын қолданылуы жөніндегі нұсқаулықты ұқыпты меңгеріп алу қажет.

Ересектер

Ревматоидты артрит
Ұсынылатын доза 3-4 күн аралықпен аптасына екі реттік 25 мг Энбрелді құрайды. Баламалы дозасы – аптасына бір рет 50 мг.

Псориаздық артрит
Ұсынылатын доза 3-4 күн аралықпен аптасына екі рет 25 мг немесе аптасына бір рет 50 мг Энбрелді құрайды.

Шорбуынданған спондилит
Ұсынылатын доза – аптасына екі рет 25 мг немесе аптасына бір рет 50 мг Энбрел.

Псориаз

Ұсынылатын доза – аптасына екі рет 25 мг немесе аптасына бір рет 50 мг Энбрел.

Балама ретінде 12 аптадан аспайтын кезеңде аптасына екі рет 50 мг Энбрел тағайындауға болады. Емдеуді жалғастыру қажет болса, Энбрелді аптасына екі рет 25 мг немесе аптасына бір рет 50 мг дозада тағайындауға болады. Энбрелмен емдеуді ремиссияға жеткенше, әдетте, 24 аптадан асырмай жүргізген жөн. Егер 12 апта емделуден кейін симптомдардың оң динамикасы байқалмаса, препарат енгізуді тоқтату керек.

Энбрелді қайта тағайындау қажет болса, жоғарыда көрсетілген емдеу ұзақтығын сақтаған дұрыс. Аптасына екі рет 25 мг доза немесе аптасына бір рет 50 мг доза тағайындау ұсынылады.

Ем ұзақтығы кейбір науқастарда 24 аптадан асып кетуі мүмкін.

Егде жастағы емделушілер (65 жас және одан асқан)
Дозаны да, қолдану тәсілін де түзету қажет емес.

Балалар (дене салмағы 62,5 кг-ден көп)
Дене салмағы 62,5 кг-ден аз балаларда Энбрелді 25 мг-ден аз дозада енгізуге мүмкіндік беретін тері астына енгізу үшін ерітінді дайындауға арналған лиофилизат дәрілік түрінде пайдалану керек.

Ювенильді идиопатиялық артрит (4 жастағы және одан үлкен балалар)
Доза дене салмағына 0,4 мг/кг есебінен белгіленеді (ең жоғары бір реттік дозасы 25 мг). Препарат дозалар арасындағы 3-4 күн аралықтармен аптасына екі рет енгізіледі.

Псориаз (8 жастағы және одан үлкен балалар)
Доза дене салмағына 0,8 мг/кг есебінен белгіленеді (ең жоғары бір реттік дозасы 50 мг). Препарат ремиссияға жеткенше, әдетте, 24 аптадан асырмай аптасына бір рет енгізіледі. Егер 12 апта емделгеннен кейін симптомдардың оң динамикасы байқалмаса, препаратпен емдеуді тоқтату керек.

Энбрелді қайта тағайындау қажет болса, жоғарыда көрсетілген емдеу ұзақтығын сақтаған жөн. Препарат дозасы – аптасына бір рет дене салмағына 0,8 мг/кг (ең жоғары бір реттік дозасы 50 мг). Кейбір жағдайларда емдеу ұзақтығы 24 аптадан көп құрауы мүмкін.

Бүйрек және бауыр функциясының бұзылуы
Дозаны түзету қажет емес.

Энбрел препаратының инъекциясына арналған ерітіндіні дайындау және енгізу жөніндегі нұсқаулық

Инъекцияға дайындау

Бұл препаратты бір еккіште немесе құтыда кез келген басқа препараттармен араластыруға болмайды!
Энбрел препаратымен алдын ала толтырылған еккіштері бар картон қорапты тоңазытқыштан шығарып, жұмыс жасайтын таза, жарық жақсы түсетін, тегіс беткейге қойыңыз.

Алдын ала толтырылған бір еккішті алыңыз. Еккішті сілкімеңіз. Алдын ала толтырылған еккіштердің қалғанын салып, картон қорапты тоңазытқышқа қайта қойыңыз.

Ішінде Энбрел ерітіндісі бар еккішті бөлме температурасына дейін жылыту үшін 15-30 минут қойып қойыңыз. Еккіштегі ине қалпақшасын, ол бөлме температурасына жеткенше, АЛЫП ТАСТАМАҢЫЗ. Энбрелді қандай да бір басқа тәсілмен (мысалы, микротолқынды пешпен немесе ыстық сумен) жылытпаңыз.
Қолыңызды жылы суға сабындап жуыңыз.

Еккіштегі ерітіндінің мөлдір немесе сәл бозаңданатынына, түссіз немесе ашық-сары, көрінетін бөлшектерінің жоқ дерлік екеніне көз жеткізіңіз. Керісінше жағдайда ерітіндіні енгізбеңіз.
Энбрел препаратымен алдын ала толтырылған басқа еккішті пайдаланыңыз.

Сізге, сонымен бірге: спирт сүрткісі, ол жинаққа кіреді, және мақта немесе дәке тампон керек болады.

Инъекция орнын таңдау

Энбрел препаратын келесі анатомиялық аймақтарға тері астына енгізу ұсынылады: (1) санның алдыңғы жақтағы үштен бірінің ортасына; (2) кіндіктен диаметрі 5 см аумақтан тыс, алдыңғы құрсақ қабырғасына; және (3) иықтың сырт жағына (1 суретті қара). Егер Сіз инъекцияны өзіңіз жасайтын болсаңыз, препаратты иықтың сыртқы жағына енгізбеген жөн.

Инъекция жасалатын жерлерді ауыстырып отырады. Инъекция орындарының арасындағы қашықтық кемінде 3 см болуы тиіс. Терінің зақымданған немесе қызарған бөліктеріне препарат енгізбеңіз. Терінің фиброзды өзгерістері (тыртықтар, қатайған жерлер), жолақтары (созылған) немесе гематомалары (көгерген жерлер) бар аумақтарға салмаңыз (Алдыңғы инъекциялардың орындарын белгілеуге болады).

Псориаз болғанда препаратты тура терінің қалыңдаған, қызарған бөліктеріне немесе қабыршақтанған ошақтарға («псориаздық түйіндақтарға») енгізуге болмайды.

Тері бөлігін дайындау және Энбрел ерітіндісін енгізу

Энбрел ерітіндісі енгізілетін жерді спиртке батырылған тампонмен айналдыра ысқылай өңдеңіз. Терінің өңделген бөлігіне инъекция жасалғанша ештеңе ТИГІЗБЕҢІЗ.

Еккіштегі инеден қалпағын күшпен тартып, шешіп алыңыз (2 суретті қараңыз). Инені бүлдіріп алмау үшін қалпағын майыстырмай және бұрамай абайлап алыңыз.

Қалпағын алған кезде ине ұшында сұйықтық тамшысы пайда болуы мүмкін; бұл бола береді. Инеге тиіспеңіз және қандай да бір басқа беткейге тигізіп алмаңыз. Поршеньге тиіспеңіз және оны қыспаңыз. Бұл еккіштен сұйықтықтың шығып кетуіне әкелуі мүмкін.

Терінің өңделген беті кепкеннен кейін, бір қолмен тері қыртысын жиырып алып, екінші қолмен еккішті карандаш сияқты ұстаңыз.

Инені 45°-тан 90° дейін бұрыштай ұстап, тез, қысқа қимылмен тері астына түгел енгізіңіз. Әріқарай сіз инені енгізгенде оны ыңғайлы етіп (көлбеу бұрыш) ұстайсыз (3 суретті қараңыз). Инені өте баяу немесе шектен тыс күшпен енгізбеңіз.

Ине теріге түгел кіргеннен кейін, сіз жиыра ұстап тұрған тері қатпарын жіберуге болады. Босаған қолыңызбен еккіштің негізін өзгеріссіз күйде ұстап тұрыңыз. Сосын поршеньді басуды ұдайы аздап күшейте отырып, ерітіндіні баяу енгізе бастаңыз. Еккіштегі ерітіндіні түгел енгізіңіз (4 суретті қараңыз).

Ерітінді түгел енгізілгеннен кейін, инені теріден суырып алыңыз. Инені енгізу жүргізген кездегідей бұрыш жасап, шығарып алыңыз. Инъекция жасалған жер аздап қанауы мүмкін. Инъекция жасалған жерге мақта немесе дәке тампонды 10 секунд басып тұрыңыз. Енгізген жерді сүртпеңіз. Қажет болса, енгізілген жерге таңғыш салуға болады.

Қалдықтарды жою

Алдын ала толтырылған еккіш тек бір рет қолдануға арналған.

Еккіш пен инені ЕШҚАШАН қайта пайдаланбаңыз. Инеге қалпағын ЕШҚАШАН қайтадан кигізбеңіз. Ине мен еккішті Сіздің дәрігеріңіздің немесе медбикеңіздің берген нұсқауларына сәйкес жойыңыз.

Егер Сіздің сұрақтарыңыз бар болса, Энбрел препаратымен жұмыс істейтін дәрігерге немесе медбикеге жүгініңіз.

Взаимодействие с лекарствами

Применение Энбрела в сочетании с анакинрой
У взрослых пациентов на фоне комбинированной терапии Энбрелом и анакинрой наблюдалось значительное повышение частоты серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с пациентами, которым вводили только Энбрел. Совместный прием Энбрела и анакинры не показал клинического преимущества и, поэтому, не рекомендуется.

Применение Энбрела в сочетании с абатацептом
Одновременное назначение абатацепта и Энбрела сопровождалось повышением частоты серьезных нежелательных явлений. Данная комбинация лекарственных препаратов не продемонстрировала клинических преимуществ и, поэтому, не рекомендуется.

Применение Энбрела в сочетании с сульфасалазином
У больных, которым на фоне лечения сульфасалазином вводили Энбрел, описано значительное снижение среднего числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только Энбрел или только сульфасалазин.

Отсутствие взаимодействия
Не наблюдалось нежелательных взаимодействий при совместном назначении Энбрела с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), анальгетиками.

Метотрексат
Метотрексат не оказывает влияния на фармакокинетику этанерцепта. Влияние Энбрела на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.

Дигоксин
Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику.

Варфарин
Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику.

Вакцинация
Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения Энбрелом. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим Энбрел. Рекомендуется, чтобы до начала лечения Энбрелом пациенты с ювенильным идиопатическим артритом, если возможно, получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок.
Энбрелді анакинрамен үйлестіріп қолдану
Ересек емделушілерде Энбрел мен анакинраны біріктіріп емдеу аясында, тек Энбрел енгізілген емделушілермен салыстырғанда, күрделі жұқпалар және нейтропения жиілігінің едәуір жоғарылауы байқалды. Энбрел мен анакинраны бірге қабылдау клиникалық артықшылықтарын көрсетпеген, сондықтан да ұсынылмайды.

Энбрелді абатацептпен үйлестіріп қолдану
Абатацепт пен Энбрелді бір мезгілде тағайындау күрделі қолайсыз құбылыстар жиілігінің ұлғаюымен қатар жүрді. Дәрілік препараттардың осы біріктірілімінің клиникалық артықшылықтары көріністелмеген, сондықтан да ұсынылмайды.

Энбрелді сульфасалазинмен үйлестіріп қолдану
Сульфасалазинмен емделу аясында Энбрел енгізілген науқастарда, тек Энбрелді немесе сульфасалазинді ғана қабылдаған емделушілермен салыстырғанда, лейкоциттердің орташа санының едәуір азаюы баяндалған.

Өзара әрекеттесудің болмауы
Энбрел глюкокортикостероидтармен, салицилаттармен (сульфасалазинді қоспағанда), қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен (ҚҚСП), анальгетиктермен бірге тағайындалғанда қолайсыз өзара әрекеттесу байқалмаған.

Метотрексат
Метотрексат этанерцепт фармакокинетикасына ықпалын тигізбейді. Энбрелдің метотрексат фармакокинетикасына ықпалы адамда зерттелмеген.

Дигоксин
Фармакокинетикасына клиникалық тұрғыдан өзара ықпал етуі байқалмаған.

Варфарин
Фармакокинетикасына клиникалық мәнді өзара ықпалы болмаған.

Вакцинация
Энбрелмен емделу аясында тірі вакциналар енгізуге болмайды. Энбрел алатын емделушілерге тірі вакцина арқылы жұқпаның екінші қайтара жұғуы жөнінде деректер жоқ. Ювенильді идиопатиялық артриті бар емделушілер Энбрелмен емделу басталғанша, егер мүмкін болса, екпелердің қолданымдағы ұлттық күнтізбесіне сәйкес барлық екпелерді алуға кеңес беріледі.

Передозировка энбрелом в растворе

При лечении пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано превышения предельной токсичной дозы. Наивысшая доза, введенная внутривенно, составила 32 мг/м2 с последующим подкожным введением 16 мг/м дважды в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил 62 мг Энбрела подкожно дважды в неделю на протяжении 3 недель без появления нежелательных эффектов.

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот для Энбрела неизвестен.
Ревматоидты артриті бар емделушілерді емдегенде шектік уытты дозасынан асырылуы тіркелмеген. Көктамыр ішіне енгізілген ең жоғары дозасы 32 мг/м2 құрап, кейіннен аптасына екі рет тері астына 16 мг/м енгізуге ұласқан. Ревматоидты артриті бар бір емделуші өз бетінше 3 апта бойы аптасына екі рет тері астына 62 мг Энбрелді қателесіп енгізгенде қолайсыз әсерлері білінбеген.

Симптомдары: жағымсыз әсерлердің күшеюі.

Емі: симптоматикалық. Энбрелге арналған арнайы у қайтарғы белгісіз.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации приблизительно через 48 часов после однократной дозы Энбрела. Абсолютная биодоступность составляет 76%. При введении дозы Энбрела дважды в неделю достигаются в два раза более высокие равновесные концентрации, чем те, что наблюдаются после однократной дозы. После однократного подкожного введения 25 мг Энбрела средняя максимальная концентрация в плазме была 1,65±0,66 мкг/мл, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) - 235±96,6 мкг•час/мл. Видимого насыщения клиренса в границах дозы не наблюдалось.

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой.

Среднее значение объема распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения при равновесном состоянии составляет 10,4 л.

Из организма этанерцепт выводится медленно. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 80 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс равен приблизительно 0,066 л/час, что несколько ниже его значения 0,11 л/час у здоровых добровольцев. Фармакокинетические характеристики этанерцепта у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом и псориазом сходны.

Доза Энбрела 50 мг один раз в неделю биоэквивалентна дозе 25 мг, введенной два раза в неделю.

У пациентов с острой почечной или печеночной недостаточностью возрастания концентрации этанерцепта не наблюдается.

Явных различий в фармакокинетике этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Пожилые пациенты
Клиренс и кажущиеся объемы распределения этанерцепта в группе пациентов от 65 до 87 лет сходны с таковыми у пациентов моложе 65 лет.

Дети с ювенильным идиопатическим полиартритом
Профиль концентраций в сыворотке аналогичен таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Моделирование позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов уровень этанерцепта в сыворотке примерно одинаков, а у детей младшего возраста он будет существенно ниже.

Дети с псориазом
Средние концентрации этанерцепта в сыворотке крови детей в возрасте от 4 до 17 лет с псориазом и детей с ювенильным идиопатическим полиартритом, которые получали Энбрел, соответственно, в дозе 0,8 мг/кг один раз в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) и 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) на протяжении 12-48 недель, были сходными (1,6-2,1 мкг/мл). Значение этого показателя совпадало с таковым у взрослых пациентов с псориазом, которым Энбрел вводился в дозе 25 мг 2 раза в неделю.
Этанерцепт теріастылық инъекция жасалған жерден баяу сіңіріліп, Энбрелдің бір реттік дозасынан кейін шамамен 48 сағаттан соң ең жоғары концентрациясына жетеді. Абсолютті биожетімділігі 76% құрайды. Энбрел дозасын аптасына екі рет енгізгенде бір реттік дозасынан кейін байқалуынан екі есе көп жоғары тепе-тең концентрацияларына жетеді. Тері астына бір реттік 25 мг Энбрел енгізілгеннен кейін плазмадағы орташа ең жоғары концентрациясы 1,65±0,66 мкг/мл, «концентрация-уақыт» қисығы астындағы ауданы (AUC) 235±96,6 мкг• сағ./мл болды. Дозалар шектерінде клиренсінің көріністі қанығуы байқалмаған.

Этанерцепт концентрациясының уақытқа тәуелділігі биэкспоненциальді қисықпен сипатталады.

Таралу көлемінің орташа мәні 7,6 л құрайды, осы тұста таралу көлемі тепе-тең жағдайда 10,4 л құрайды.

Организмнен этанерцепт баяу шығарылады. Жартылай шығарылу кезеңі (Т1/2) 80 сағатқа жуық құрайды. Ревматоидты артриті бар емделушілерде клиренсі шамамен сағатына 0,066 л тең, бұл дені сау еріктілердегі 0,11 л/сағат мәнінен біршама төмен. Этанерцепт фармакокинетикалық сипаттамалары ревматоидты артритпен, шорбуынданған спондилоартритпен және псориазбен науқастарда ұқсас.

Энбрелдің аптасына бір рет 50 мг дозасы аптасына екі рет енгізілген 25 мг дозаға биоэквивалентті.

Жедел бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде этанерцепт концентрациясының өсуі байқалмайды.

Ерлердегі және әйелдердегі этанерцепт фармакокинетикасында айқын айырмашылықтар жоқ.

Егде жастағы емделушілер
65-тен 87 жасқа дейінгі емделушілер тобында этанерцепт клиренсі мен болжанатын таралу көлемі 65 жасқа толмаған емделушілердегімен ұқсас.

Ювенильді идиопатиялық полиартриті бар балалар
Сарысудағы концентрациялар бейіні ревматоидты артриті бар ересек емделушілердегісіне ұқсас. Түрленуі жасы үлкен балаларда (10-17 жас) және ересек емделушілерде сарысудағы этанерцепт деңгейі шамамен бірдей, ал жасы кіші балаларда ол едәуір төмен болады деп жорамалдауға мүмкіндік береді.

Псориазы бар балалар
Қан сарысуындағы этанерцепт орташа концентрациялары, тиісінше, 12-48 апта бойы аптасына бір рет 0,8 мг/кг (аптасына ең жоғары дозасы 50 мг) және аптасына 2 рет 0,4 мг/кг дозада (аптасына ең жоғары дозасы 50 мг) Энбрел алған псориазға шалдыққан 4-тен 17 жасқа дейінгі балаларда және ювенильді идиопатиялық полиартриті бар балаларда ұқсас болды (1,6-2,1 мкг/мл). Осы көрсеткіштің мәні Энбрел аптасына 2 рет 25 мг дозада енгізілген псориазға шалдыққан ересек емделушілердегімен сәйкес болды

Фармакодинамика

Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-α, ФНО-α) является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение уровня ФНО-α также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшках у больных псориатическим артритом, а так же в плазме и синовиальных тканях больных анкилозирующим спондилитом. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО-α с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО-α. ФНО-α и лимфотоксин относятся к провоспалительным цитокинам, которые связываются с двумя четко различимыми рецепторами фактора некроза опухоли (ФНОР) на поверхности клетки: 55-килодальтон (р55) и 75-килодальтон (р75). Оба ФНОР присутствуют в организме в мембраносвязанной и свободной формах. Растворимые ФНОР регулируют биологическую активность ФНО-α.

ФНО-α и лимфотоксин существуют преимущественно как гомотримеры, их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки ФНОР, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большее сродство к ФНО-α, чем мономерные рецепторы, и, поэтому, являются значительно более сильными конкурентными ингибиторами связывания ФНО-α с их клеточными рецепторами. Кроме того, использование области Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки.

Значительная часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также изменения кожи в виде псориатических бляшек возникают за счет воздействия провоспалительных молекул, вовлеченных в систему, контролируемую ФНО-α. Механизм действия этанерцепта, по-видимому, заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО-α с рецепторами ФНО-α на поверхности клетки. Таким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО-α, способствуя биологической инактивации ФНО-α. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы). И эти ответы могут либо стимулировать, либо контролировать ФНО-α.

У больных псориатическим артритом Энбрел улучшает физическую активность и снижает вероятность развития поражения периферических суставов.

После прекращения терапии препаратом Энбрел в течение месяца возможно обострение заболевания. Эффективность повторного назначения препарата в течение 24 месяцев после прекращения терапии сравнима с таковой для больных, не прерывавших лечение.
Альфа-ісік некрозының факторы (TNF-α, ІНФ-α) ревматоидты артритте қабыну үдерісін демейтін негізгі цитокин болып табылады. Псориаздық артриті бар науқастарда синовиальді қабықтарында және псориазды түйіндақтарында, сондай-ақ шорбуынданған спондилиті бар науқастардың плазмасы мен синовиальді тіндерінде ІНФ-α деңгейінің жоғарылауы болды. Этанерцепт өзінің жасуша беткейіндегі рецепторларымен ІНФ-α байланысуының бәсекелес тежегіші болып табылады, осылайша, ІНФ-α биологиялық белсенділігін тежейді. ІНФ-α мен лимфотоксин қабыну цитокиндеріне жатады, олар жасушалар беткейіндегі анық айырмашылығы бар екі ісік некрозы факторының рецепторлары: 55-килодальтон (р55) және 75-килодальтонмен (р75) байланысады (ІНФР). Екі ІНФР да организмде жарғақшамен байланысқан және бос түрлерде болады. Еритін ІНФР ІНФ-α биологиялық белсенділігін реттейді.

ІНФ-α және лимфотоксин көбіне гомотримерлер ретінде болады, олардың биологиялық белсенділігі жасушалар беткейінде болатын ІНФР айқасу тігісіне байланысты. Этанерцепт сияқты димерлі еритін рецепторлардың ІНФ-α-мен тектестігі мономерлі рецепторларға қарағанда көбірек, сондықтан да ІНФ-α-ның өзінің жасушалық рецепторларымен байланыстыратын едәуір өте күшті бәсекелес тежегіштері болып табылады. Бұдан басқа, Fc иммуноглобулині аумағын димерлі рецептор құрылымындағы байланысу элементі ретінде пайдалану сарысудан жартылай шығарылу кезеңін ұзартады.

Ревматоидты артритте және шорбуынданған спондилитте буындардағы патологиялық өзгерістердің едәуір бөлігі, сондай-ақ терідегі псориаздық түйіндақтар түріндегі өзгерістер ІНФ-α бақыланатын жүйеге тартылатын қабыну молекулаларының әсер етуі есебінен пайда болады. Этанерцепт әсер ету механизмі, көрінісі бойынша, жасуша беткейіндегі ІНФ-α рецепторларымен ІНФ-α байланысуының бәсекелі тежелісімен жүзеге асады. Осылайша, этанерцепт ІНФ-α арқылы жасушалық жауаптан сақтандырып, ІНФ-α биологиялық белсенділігінің жойылуына ықпал етеді. Этанерцепт дабылдарды төмен қарай жіберуші қосымша молекулалармен (мысалы, цитокиндер, адгезивтік молекулалар немесе протеиназалар) бақыланатын биологиялық жауаптарды түрлендіруі де мүмкін. Әрі бұл жауаптар ІНФ-α көтермелеуі де, бақылауы да мүмкін.

Псориаздық артритпен науқастарда Энбрел дене белсенділігін жақсартады және шеткергі буындардың зақымдануының даму ықтималдылығын азайтады.

Энбрел препаратымен емдеуді тоқтатқаннан кейін бір ай ішінде ауру өршуі мүмкін. Емдеуді тоқтатқаннан кейін 24 ай ішінде препаратты қайта тағайындау тиімділігі емдеуді үзбеген науқастардағы тиімділікпен салыстырмалы.

Упаковка и форма выпуска

По 0,5 мл (25 мг) или 1,0 мл (50 мг) препарата в шприцах для одноразового использования из прозрачного бесцветного стекла (тип I), снабженных иглой из нержавеющей стали, закрытой двухслойным колпачком, пластиковым упором для пальцев и шток-поршнем с резиновым уплотнителем. По 4 шприца в комплекте с 4 индивидуально упакованными спиртовыми салфетками в пластиковой упаковке, запечатанной фольгой алюминиевой. По 1 пластиковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Екі қабатты қалпақшамен жабылған тот баспайтын болат инемен, саусаққа арналған пластик тірекпен және резеңке тығыздағышы бар шток-поршенмен жабдықталған мөлдір, түссіз шыныдан (І тип) жасалған бір рет пайдалануға арналған еккіштерде 0,5 мл (25 мг) немесе 1,0 мл (50 мг) препараттан. 4 еккіштен жеке қапталған 4 спирт сүрткісімен жиынтықта алюминий фольгамен баспаланған пластик қаптамада. 1 пластик қаптамадан медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.